RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
A presença de um anel de pirrolidina em qualquer composto tipo catinona, confere potentes propriedades de bloqueio da ação dos transportadores de dopamina (DAT) e de noripinefrina (NET). Assim, a pirrolidinofenonas são estruturalmente distintas das catinonas substituídas por anel, que atuam como substratos não seletivos para transportadores de monoamina [1,2].
*Centro quiral no carbono α da cadeia lateral
ESTEREOISÓMEROS:
A presença de um centro quiral no carbono α da cadeia lateral, origina o par de enantiómeros (S)-α-PVP e (R)-α-PVP. Até à data, ainda não foram publicados estudos que indiquem diferentes propriedades farmacológicas. A α-PVP é normalmente encontrada sob a forma de mistura racémica [2].
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O encurtamento da cadeia lateral, de propil para etil e metil, reduz a potência nos transportadores de dopamina e noradrenalina (DAT e NET), havendo uma diminuição da potência com um aumento do encurtamento.
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A expansão do anel pirrolidínico presente na α-PVP resulta numa redução drástica na potência como inibidor do DAT, o que sugere que, para atuar neste transportador, a presença do anel é essencial.
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A perda do anel pirrolidínico, com formação da amina primária ou secundária, parece ser necessária para as catinonas sintéticas atuarem como libertadores de dopamina para a fenda sináptica, quando a cadeia lateral é pequena.
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A redução do grupo carbonilo da α-PVP a um álcool ainda tem de ser estudada. No entanto, a redução do grupo carbonilo na pirovalerona anula as suas ações como inibidora do DAT e do NET.
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Os enantiómeros da a-PVP também ainda requerem mais estudos. No entanto, o enantiómero (S) da pirovalerona é 100 vezes mais potente que o enantiómero (R) como inibidor do DAT [3].
Atualmente, os derivados da catinona dividem-se em 4 grupos, sendo que o α-PVP pertence ao grupo 3. Neste grupo estão incluídos os compostos que têm um substituinte N-pirrolidinil, sendo aqueles que mais se encontram no mercado ilegal das droga. Estudos recentes indicam que estes compostos sofrem uma metabolização muito pequena no organismo; no entanto, comprovou-se que a extensão do metabolismo está relacionada com o tamanho da cadeia alquil [4].
REFERÊNCIAS:
[1] Marusich JA, Antonazzo KR, Wiley JL, et al (2014) Pharmacology of novel synthetic stimulants structurally related to the "bath salts" constituent 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV). Neuropharmacology 87:206-213
[2] WHO Expert Committee on Drug Dependence. 1-Phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)pentan-1-one (α-PVP). Critical Review Report. Agenda item 5.3. Thirty-seventh meeting of the Expert Committee on Drug Dependence. Geneva, Switzerland, 16-20 November 2015. Disponível em: http://www.who.int/medicines/access/controlled-substances/5.3_Alpha-PVP_CRev.pdf [acedido a 12/03/2018].
[3] Valente MJ, Guedes de Pinho P, de Lourdes Bastos M, Carvalho F, Carvalho M. Khat and synthetic cathinones: a review. Arch Toxicol. 2014;88(1):15-45
[4] Majchrzak M, Celinski R, Kus P, Kowalsa T, Sajewicz M (2017) The newest cathinone derivatives as designer drugs: an analytical and toxicological review. Forensic Toxicol 36:33-50