TOXICODINÂMICA
Dopamina
Inibição
A α-PVP é um potente psicoestimulante. Estudos in vitro sugerem que a α-PVP atua predominantemente como um inibidor da recaptação de dopamina (DAT) no transportador de dopamina (DAT) e na recaptação de norepinefrina (NET) no transportador de norepinefrina (NET). É importante notar que a α-PVP não inibe a recaptação de serotonina (5-HT) no transportador de serotonina (SERT). Visto que há uma inibição da recaptação de dopamina e norepinefrina, vai ocorrer uma acumulação destes neurotransmissores na fenda sinática, promovendo uma hiperestimulação dos neuróticos pós-sináticos. O mesmo acontece com outros psicoestimulantes como o cocaína e 3,4-metilenodioxipirovalerona (MDPV) [1,2,3].
De uma forma global, os dados dos ensaios do transportador mostram que:
1. α-PVP é um inibidor potente e seletivo da recaptação de catecolaminas no DAT e NET;
2. α-PVP não atua como substrato transportador, isto é, não causa libertação de neurotransmissores;
3. α-PVP é um inibidor mais potente de DAT e NET do que os estimulantes clássicos cocaína e anfetamina;
4. α-PVP e MDPV exibem atividade seletiva de transportador de catecolaminas e potências semelhantes em relação à inibição de DAT e NET.
Resultados de estudos em animais, in vivo, sugerem que os efeitos da α-PVP são similares àqueles observados com outros psicoestimulantes como MDPV, cocaína e metanfetamina. As características neuroquímicas e comportamentais associadas a esta droga, incluem ativação locomotora, deteção de níveis aumentados de dopamina extracelular em estriado de ratinhos. Comportamentos bizarros foram observados em animais, especialmente em doses mais altas [1,2].
Noradrenalina
[4]
Esta droga é conhecida por provocar uma condição chamada de "delírio agitado", quando há um influxo excessivo de ativação simpática. Esta condição causa alterações no estado cognitivo e psicomotor, levando a comportamentos bizarros, ansiedade, agitação, "explosões" violentas, confusão, mioclonia (contrações repentinas, incontroláveis e involuntárias de um músculo ou grupo de músculos) e, casos raros de convulsões [5].
Num estudo publicado em 2014 pela National Institutes of Health (USA), procuraram comparar os efeitos farmacológicos in vitro e in vivo do MDPV ( 3,4 - metilenodioxipirovalerona) com alguns dos seus análogos, como a α-PVP (alfa-pirrolidinovalerofenona), a α-PBP (α-pirrolidinobutiofenona) e a α-PPP (α-pirrolidinopropiofenona) [6].
Após a análise dos efeitos destes fármacos, concluíram a α-PBP e a α-PPP são bloqueadores do transportador de catecolaminas, apesar da α-PVP ser claramente aquele que demonstrou maior potência, relativamente à sua atividade como bloqueador da ação dos transportadores de dopamina (DAT) e dos transportadores de norepinefrina (NET). Este mesmo estudo classificou estes fármacos como estimulantes locomotores, podendo ser revertido esse efeito através do antagonista do recetor D1 da dopamina, SCH23390 [6].
A importância deste estudo traduz-se na primeira evidência científica de que os análogos de 2ª geração do MDPV (no qual se inclui a Flakka), são bloqueadores de absorção seletiva de catecolaminas, o que pode representar risco de dependência e efeitos adversos em consumidores humanos.
REFERÊNCIAS:
[1] European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction, Report on the risk assessment of 1-phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)pentan-1-one (α-pyrrolidinovalerophenone, α-PVP) in the framework of the Council Decision on new psychoactive substances. Publications Office of the European Union, Luxembourg.
[2] European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction, EMCDDA–Europol Joint Report on a new psychoactive substance: 1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)- 1-pentanone (α-PVP). Publications Office of the European Union, Luxembourg.
[3] European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (2015), New psychoactive substances in Europe. An update from the EU Early Warning System (March 2015), Publications Office of the European Union, Luxembourg
[4] https://flakkaffup.wixsite.com/flakka/mecanismo-de-acao [acedido em: 15/05/2018]
[5] Crespi C (2016) Case Report: Flakka-Induced Prolonged Psychosis. Case Reports in Psychiatry 2016:1-2
[6] Marusich JA, Antonazzo KR, Wiley JL, et al (2014) Pharmacology of novel synthetic stimulants structurally related to the "bath salts" constituent 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV). Neuropharmacology 87:206-213