TOXICOCINÉTICA

  A informação relativa aos processos associados à toxicocinética da α-PVP – absorção, distribuição, metabolismo e eliminação (ADME) é muito reduzida e baseia-se sobretudo em relatos clínicos por intoxicação por esta droga, assim como estudos in vitro [1].

 

  As conclusões das análises laboratoriais dos casos clínicos por intoxicação, revelam a presença de α-PVP metabolicamente inalterável no sangue, assim como também a presença de metabolitos desta droga, ou seja, significa que a quantidade administrada não foi totalmente metabolizada (nos respetivos metabolitos) no organismo.  Assim, a pesquisa específica desses metabolitos, revelou a presença de espécies β-hidroxi (HO-PVP) reduzidas e uma gama de metabolitos adicionais, associados a modificações no anel de pirrolidina, anel fenólico e grupo α-alquilo [2].

 

  O primeiro estudo, publicado em 2009, baseou-se na implementação de um procedimento de rastreio em urina de rato, após análise por Espetrometria de Massa (EM), Cromatografia Gasosa (CG) e Derivatização Química. Foi detetada uma gama de produtos de biotransformação, que incluíam PVP, N,N-bis-dealquilo-PVP, o derivado de pirrolidin-2-ona 2'-oxo-PVP, hidroxialquil-PVP, hidroxifenil-N,N-bis- dealquilo-PVP, hidroxifenil-PVP, hidroxialquil-2'-oxo-PVP, carboxi-4-oxo-PVP, hidroxifenil-2''-oxo-PVP, di-hidroxi-PVP, hidroxifenil-carboxi-4-oxo-PVP e hidroxifenil-carboxi-4-oxo-PVP [2].

 

  A hidroxilação da cadeia lateral da α-PVP parece ser catalisada após exposição às enzimas: 

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• CYP450

• CYP2B6

• CYP2C19 

• CYP2D6

• CYP1A2

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  Relativamente a algumas das enzimas mencionadas anteriormente, importa  referir o seu papel no metabolismo do fármaco:

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• CYP2B6 e CYP2C19 - responsáveis pela formação dos metabolitos M1, M2 e M3;

• CYP2D6 - responsável pela formação dos metabolitos M4, M5 e M6 e auxilia na formação da M1 e M2;

 

  Mais recentemente, sete metabolitos da fase I foram identificados em amostras de urina humana, o que confirmou vários passos de biotransformação, tais como:

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• Redução (M1);

• Hidroxilação (M2);

• Hidroxilação + desidrogenação (M3);

• Redução  + hidroxilação + desidrogenação (M4);

• Degradação do anel de pirrolidina (M5);

• Hidroxilação + desidrogenação + abertura do anel + oxidação (M6);

• Hidroxilação + oxidação (M7) [2].

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  Os metabolitos de fase I que se formaram, resultaram de redução, hidroxilação e transformação do anel de pirrolidina. O principal metabolito formado sob as condições investigadas foi a redução da espécie β-hidroxi-2''-oxo-PVP que foi associada à atividade recombinante da CYP2C19, CYP2B6 e CYP2C9 humanas, conforme determinado em estudos in vitro separados [2].